今年的《政府工作報告》提出，“鞏固擴大智能網聯(lián)新能源汽車等產業(yè)領先優(yōu)勢，加快前沿新興氫能、新材料、創(chuàng)新藥等產業(yè)發(fā)展，積極打造生物制造、商業(yè)航天、低空經濟等新增長引擎。”
當前，我國創(chuàng)新藥產業(yè)處于哪個階段？未來發(fā)展前景如何？加快發(fā)展創(chuàng)新藥產業(yè)還需要從哪些方面發(fā)力？記者進行了采訪。
新藥研發(fā)駛入快車道，患者的用藥可及性和可負擔性顯著提升
首個被納入國家醫(yī)保藥品目錄的腫瘤免疫藥物信迪利單抗、首個獲批的國產新型降膽固醇藥物PCSK9（前蛋白轉化酶枯草溶菌素9）抑制劑托萊西單抗……自2011年8月成立至今，位于江蘇蘇州工業(yè)園區(qū)獨墅湖畔的信達生物已有10款產品獲批上市，覆蓋腫瘤、自身免疫、代謝及心血管等重大疾病領域，累計造?；颊哂?50萬名。
“開發(fā)出老百姓用得起的高質量生物藥、讓科技進步帶來的最新成果惠及更多患者，是我們公司成立的初心。”信達生物首席科學家陳炳良告訴記者，“我們趕上了創(chuàng)新藥發(fā)展的好時代，當年的夢想正一步步變?yōu)楝F實。”
黨的十八大以來，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項持續(xù)發(fā)力，藥品審評審批、國家醫(yī)保藥品目錄等相關制度改革大刀闊斧……在各項政策的合力助推下，百濟神州、榮昌生物、康方生物、加科思等新藥研發(fā)公司紛紛涌現，齊魯制藥、石藥集團等傳統(tǒng)制藥企業(yè)加快轉型，我國新藥研發(fā)駛入快車道，迎來蓬勃發(fā)展的全新局面。
今年2月，國家藥品監(jiān)督管理局官網發(fā)布的《2023年度藥品審評報告》顯示，2023年批準上市的創(chuàng)新藥有40個，其適應癥涵蓋了腫瘤、自身免疫等重大疾病，以及睡眠障礙、降低血脂等近年來社會需求增加的治療領域。從2019年的12個到2023年的40個，5年來我國累計批準上市創(chuàng)新藥138個，呈現持續(xù)增長的良好勢頭。
“國產創(chuàng)新藥的快速發(fā)展，不僅極大提升了患者的用藥可及性，也顯著降低了患者用藥負擔。”中國食品藥品企業(yè)質量安全促進會副會長程增江說，2012年之前，我國藥品市場以仿制藥為主，國產創(chuàng)新藥屈指可數。由于缺少具有自主知識產權的創(chuàng)新藥參與市場競爭，國外進口的創(chuàng)新藥價格昂貴，絕大多數患者“買不起”“用不上”。“國產創(chuàng)新藥的大量涌現，既為患者提供了更多用藥選擇，也為降低藥價打下了堅實基礎。”
以腫瘤免疫藥物PD—1為例，國內患者最初使用進口PD—1的年治療費用在60萬元以上。隨著國內藥企研發(fā)的腫瘤免疫藥物相繼獲批、陸續(xù)進入國家醫(yī)保藥品目錄，患者用藥的可及性和可負擔性大幅提升。目前，使用國產PD—1的年治療費用已降至5萬元以下。
從依賴進口到頻繁“出海”，我國新藥研發(fā)能力躋身國際先進行列
今年3月15日，繼去年在歐盟、英國獲批上市之后，百濟神州自主開發(fā)的PD—1藥物替雷利珠單抗又獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準，用于治療既往接受化療后晚期或轉移性食管鱗狀細胞癌患者。
2019年11月，該公司自主研發(fā)的澤布替尼獲得FDA批準上市。截至目前，憑借出色的臨床療效，澤布替尼已在全球70個國家和地區(qū)獲批。
創(chuàng)新藥“出海”，百濟神州并非一枝獨秀。近年來，我國創(chuàng)新藥大步走向海外市場——
2022年3月，傳奇生物開發(fā)的CAR—T細胞療法西達基奧侖賽獲批上市；同年5月，天濟醫(yī)藥研發(fā)的本維莫德獲批上市；
2023年10月，君實生物自主研發(fā)、生產的PD—1藥物特瑞普利單抗獲批上市；同年11月，和黃醫(yī)藥自主研發(fā)的小分子抗腫瘤新藥呋喹替尼獲批上市……
除創(chuàng)新藥直接在海外獲批上市，另一種形式的“出海”——海外授權，近年來也方興未艾。所謂海外授權，是指國內藥企將具有自主知識產權的在研藥物的部分或全部權益售讓給外國藥企，也被稱為“借船出海”。據不完全統(tǒng)計，2023年，中國創(chuàng)新藥海外授權交易超過50筆，海外授權的項目數首次超過許可引進數。
“從依賴進口到頻繁‘出海’，表明中國的新藥研發(fā)能力躋身國際先進行列，創(chuàng)新藥產業(yè)量質齊升、實現了跨越式發(fā)展。”中國醫(yī)藥創(chuàng)新促進會執(zhí)行會長宋瑞霖說，“創(chuàng)新藥‘出海’，不僅能造福全球患者，還有助于國內藥企提升自己的研發(fā)能力、開拓更為廣闊的市場空間。”
值得一提的是，追隨跨國企業(yè)開發(fā)新藥的創(chuàng)新模式正在發(fā)生改變。在被譽為“科技體制改革試驗田”的北京生命科學研究所，有多個創(chuàng)新團隊正基于自己在國際上首次發(fā)現的新機制、新靶點，開發(fā)源頭創(chuàng)新的新藥。其中，北京生命科學研究所研究員李文輝、隋建華團隊根據他們在乙肝（丁肝）病毒感染機制領域的原創(chuàng)成果，開發(fā)出全球首個靶向乙肝病毒表面大包膜蛋白前S1區(qū)、可阻斷病毒和受體結合中和抗體HH—003，目前正在進行國際多中心臨床研究，有望為丁肝、乙肝患者帶來全新療法。
堅持科技創(chuàng)新與制度創(chuàng)新雙輪驅動，進一步營造良好生態(tài)環(huán)境
受訪者指出，由于起步晚等原因，我國創(chuàng)新藥產業(yè)還面臨熱門靶點研發(fā)同質化、創(chuàng)新回報不及預期等問題。今后，要堅持科技創(chuàng)新與制度創(chuàng)新雙輪驅動，加強全鏈條政策協(xié)同支持力度，為創(chuàng)新藥產業(yè)高質量發(fā)展營造良好的生態(tài)環(huán)境。
“要大力加強基礎研究特別是原創(chuàng)基礎研究，為新藥研發(fā)提供更多源頭活水。”李文輝告訴記者，只有把基礎的科學問題搞清楚、找到全新的作用機制和靶點，才能在激烈的國際競爭中搶占先機、開發(fā)出全球領先、療效顯著的治療藥物和治療方法。“要給予科技領軍人才特別是青年人才長期、穩(wěn)定的經費支持，讓他們心無旁騖、從事‘十年磨一劍’的原創(chuàng)研究。”李文輝說。
“與仿制藥不同，創(chuàng)新藥研發(fā)周期長、投入高、風險大，只有獲得合理回報，研發(fā)企業(yè)才能實現可持續(xù)發(fā)展，為患者研發(fā)出更多、更好的創(chuàng)新藥。”宋瑞霖認為，要切實增強宏觀政策取向一致性，按照“‘醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥’聯(lián)動”的原則進一步深化改革，著力打通束縛創(chuàng)新藥產業(yè)發(fā)展的堵點卡點。
“其中，完善創(chuàng)新藥定價機制和藥費支付機制是重中之重。”宋瑞霖說，今后一是要通過不斷探索，完善創(chuàng)新藥價格形成機制，真正體現創(chuàng)新藥的研發(fā)成本和臨床價值；二是在完善現有支付手段的基礎上，積極探索符合國情的商業(yè)健康保險，滿足不同患者的多元化用藥需求。
令人欣慰的是，這兩方面的問題已得到積極回應。
在創(chuàng)新藥定價機制調整方面，今年1月，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)《浦東新區(qū)綜合改革試點實施方案（2023—2027年）》，明確提出“建立生物醫(yī)藥協(xié)同創(chuàng)新機制，推動醫(yī)療機構、高校、科研院所加強臨床科研合作，依照有關規(guī)定允許生物醫(yī)藥新產品參照國際同類藥品定價，支持創(chuàng)新藥和醫(yī)療器械產業(yè)發(fā)展”。
今年2月，國家醫(yī)保局印發(fā)《關于建立新上市化學藥品首發(fā)價格形成機制鼓勵高質量創(chuàng)新的通知（征求意見稿）》，旨在進一步落實企業(yè)自主制定藥品價格政策要求，鼓勵以臨床價值為導向的藥物研發(fā)創(chuàng)新，支持高質量創(chuàng)新藥品的多元供給和公平可及，充分發(fā)揮市場在資源配置中的決定性作用，更好發(fā)揮政府作用，健全藥品價格形成機制。
在完善多元支付機制方面，上海市醫(yī)保局等部門于去年7月聯(lián)合印發(fā)《上海市進一步完善多元支付機制支持創(chuàng)新藥械發(fā)展的若干措施》，出臺9大類、28條重點支持措施，以加強“醫(yī)保、醫(yī)療、醫(yī)藥”聯(lián)動，建立完善多元支付機制，推動將更多優(yōu)質的創(chuàng)新藥械納入基本醫(yī)保和商業(yè)健康保險支付范圍，提升創(chuàng)新藥械的可及性和可負擔性。
“目前，我國已建立了日趨完備的創(chuàng)新藥研發(fā)體系、產業(yè)體系和政策體系，創(chuàng)新藥產業(yè)潛力巨大、未來可期。”程增江表示，“堅持科技創(chuàng)新與制度創(chuàng)新雙輪驅動，確保相關政策措施同向發(fā)力、形成合力，創(chuàng)新藥產業(yè)一定能向更高水平邁進，為推進健康中國建設和加快發(fā)展新質生產力作出更大的貢獻。”
